解剖学报

作者：白雪,高学帅,张雪,闫秋鹏,马小楠,徐春杰,管英俊,陈燕春

单位：1.山东第二医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室； 2.基础医学概论教研室，山东 潍坊261053

关键词：肌萎缩侧索硬化症；突触体相关蛋白25；神经突起；运动神经元；脊髓；生物信息学分析；小鼠

基金：国家自然科学基金（82271483）;山东省自然科学基金（ZR2024MH112; ZR2024QH628）;山东第二医科大学研究生科研创新基金（2024YJSCX003）

目的： 检测突触体相关蛋白25（SNAP25）的表达变化与肌萎缩侧索硬化症（ALS）发病的关系，探讨SNAP25对ALS运动神经元的保护作用，为ALS提供潜在的治疗靶点。方法： 通过公共数据库筛选ALS转基因小鼠差异表达基因。聚焦SNAP25，选取36对不同发病时间点hSOD1-G93A突变型ALS转基因小鼠及同窝野生型（WT）小鼠作为动物模型，构建hSOD1-G93A突变型和hSOD1-WT NSC34细胞作为ALS细胞模型，通过Real-time PCR和Western blotting实验进行体内外差异表达验证。应用免疫荧光实验检测小鼠脊髓中SNAP25与神经元核抗原(NeuN)的共定位。过表达hSOD1-G93A突变型NSC34细胞中SNAP25，应用细胞活力试剂盒检测活力变化。诱导突起后分析突起生长的变化，同时检测βⅢ-tubulin和生长相关蛋白 43 (GAP-43)的表达。结果： 公共数据库分析结果显示，SNAP25在ALS转基因小鼠脊髓中较WT组异常低表达。动物实验证实，相对于WT小鼠，ALS小鼠脊髓中SNAP25蛋白与mRNA水平均降低；SNAP25在小鼠脊髓中与NeuN共定位，ALS小鼠中SNAP25阳性神经元中SNAP25积分吸光度值下降。细胞实验发现，在hSOD1-G93A突变型 NSC34细胞中SNAP25蛋白及mRNA表达降低，过表达Snap25可提高细胞活力，促进神经突起生长。结论： SNAP25表达下调与ALS病理进程密切相关，上调Snap25可改善hSOD1-G93A 突变型NSC34细胞的存活状态，促进神经突起生长，发挥神经保护作用。

来源：2026年第2期

《解剖学报》期刊编辑部

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