解剖学报

作者：张梓英,梁佳,王鹏

单位：1.锦州医科大学基础医学院； 2.生命科学研究院衰老相关疾病协同创新中心；3.辽宁省神经退行性疾病重点实验室，辽宁 锦州121000

关键词：脑缺血；锌；炎症小体；焦亡；免疫印迹法；免疫荧光；昆明小鼠

基金：辽宁省科技计划联合计划（应用基础研究项目）（2023JH2/101700232）

目的： 探讨螯合锌对小鼠脑缺血急性期神经元焦亡的改善作用。方法： 利用30只成年雄性昆明小鼠（25~30 g），按照随机对照的原则分为假手术组（sham）、大脑中动脉闭塞（MCAO）再灌注3 d组（MCAO）及螯合锌组（TPEN），每组10只。各组小鼠行吸入式麻醉，采用线栓法制备MCAO模型，每组小鼠选取缺血1 h再灌注3 d，螯合锌组于再灌注即刻给予腹腔注射锌离子螯合剂TPEN（10 mg/kg），sham组仅进行血管钝性分离。神经功能学评分、2,3,5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色、激光散斑成像评估螯合锌对小鼠脑损伤后的保护作用。透射电子显微术、免疫荧光染色、锌探针、Western blotting观察螯合锌对小鼠脑损伤后神经元焦亡的改善情况。转录组测序基因本体论（GO）富集分析，免疫荧光共染色、Western blotting观察螯合锌对黑色素瘤缺乏因子2 (AIM2)、凋亡相关斑点样蛋白 (ASC)、Caspase-1、裂解（cleaved）-Caspase-1、gasdermin(GSDM)家族蛋白GSDMD-N蛋白表达水平。结果： 螯合锌改善小鼠神经功能学评分 (P<0.05)，减少小鼠脑梗死体积(P<0.01)。恢复小鼠脑血流灌注量 (P<0.001)。免疫荧光共色结果发现，与模型组比较，螯合锌能够减少神经元内锌离子聚集，减少脑缺血半球的神经元死亡数量，减少游离的锌离子含量。透射电子显微术结果发现，与模型组相比，螯合锌组小鼠脑皮质区的焦亡小体明显减少；通过转录组测序GO富集分析发现脑缺血后的炎症反应以及焦亡大规模爆发。结合Western blotting和免疫荧光结果显示，给予TPEN处理可降低脑缺血损伤引起的AIM2炎症小体蛋白表达 (P<0.05)。结论： 在脑缺血急性期，螯合锌对小鼠脑缺血后细胞焦亡介导的损伤具有保护作用。

来源：2026年第2期

《解剖学报》期刊编辑部

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