解剖学报

作者：邹晓婷,邓陈松,胡际涛,向海鸿,袁剑峰,严红梅

单位：1.黄石市中心医院（湖北理工学院附属医院）感染性疾病科，湖北 黄石435000； 2.黄石市中心医院（湖北理工学院附属医院）神经内科，湖北 黄石435000； 3.武汉市中心医院感染性疾病科，武汉430000

关键词：乙型肝炎；汉黄芩素；Hippo-Yes相关蛋白/含PDZ结合基序的转录共激活因子信号通路；肝纤维化；免疫印迹法；大鼠

基金：武汉市卫生健康委员会项目（WX20D17）

目的： 探讨汉黄芩素（Wog）对乙型肝炎大鼠肝脏组织纤维化的影响及其调控Hippo-Yes相关蛋白（YAP）/含PDZ结合基序的转录共激活因子（TAZ）信号通路的机制。方法： 大鼠随机分为正常对照（NC）组，模型（Mod）组、Wog低、中和高剂量组（Wog-L，10 mg/kg，Wog-M，20 mg/kg，Wog-H，40 mg/kg）、Wog-H+Hippo抑制剂组（40 mg/kg Wog+7 mg/kg XMU-MP-1），每组12只；除NC组，其余组均利用乙型肝炎病毒（HBV）建立大鼠模型，每周1次，连续注射3周。ELISA试剂盒检测各组大鼠血清肝功能指标：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、谷氨酰转肽酶（GGT）、乙型肝炎E抗原（HBeAg）、乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）和炎性因子转化生长因子β（TGF-β)、血小板衍生生长因子（PDGF）；肝纤维化指标：Ⅳ型胶原（Col-Ⅳ）、透明质酸（HA）、Ⅲ型前胶原肽（PⅢP）和层粘连蛋白（LN）；羟脯氨酸（Hyp）检测试剂盒检测Hyp水平；HE和Masson染色检测大鼠肝组织形态及纤维化；TUNEL法检测肝组织细胞凋亡；Western blotting检测肝组织α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（Col-Ⅰ）、Hippo-YAP/TAZ信号通路相关蛋白表达；Real-time PCR检测肝组织YAP、TAZ mRNA表达。结果 与NC组相比，Mod组大鼠肝组织中细胞肿胀、排列异常且胶原纤维增生，肝纤维化明显，血清AST、GGT、ALT、HBeAg、HBsAg、TGF-β、PDGF、Col-Ⅳ、PⅢP、LN、HA及肝组织中胶原纤维沉积比例、Hyp水平、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达和细胞凋亡率等显著升高（P＜0.05），YAP、TAZ蛋白和mRNA水平升高（P＜0.05）；与Mod组相比，Wog各剂量组大鼠的肝组织损伤减轻，血清肝功能相关指标及肝组织中胶原纤维沉积比例、Hyp水平、α-SMA、Col-Ⅰ蛋白表达和细胞凋亡率等显著降低（P＜0.05），YAP、TAZ蛋白和mRNA表达水平降低（P＜0.05）；与Wog-H组比较，加抑制剂组肝组织纤维化损伤明显加重（P＜0.05）。结论： Wog可能通过调控Hippo-YAP/TAZ信号通路活性，减轻乙型肝炎大鼠肝组织纤维化。

来源：2026年第2期

《解剖学报》期刊编辑部

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