解剖学报

作者：施恒,吴成林,刘亚茹,刘知非,周兆丽,陆秀宏

单位：1.上海中医药大学研究生院，上海201203； 2.上海健康医学院药学院，上海201318；3.上海健康医学院协同科研中心，上海201318

关键词：肌细胞萎缩；脂肪细胞降解；转化生长因子β1；激活素A受体ⅡB；吲哚-3-酰胺化合物；免疫印迹法

基金：国家自然科学基金（81971016）

目的： 评估吲哚-3-酰胺化合物（WCL-3）在体外对肌细胞萎缩的缓解效果及相关机制。方法： 通过建立体外激活素A受体ⅡB（ActRⅡB）激酶抑制体系，评估WCL-3对ActRⅡB激酶的抑制效果，基于酶抑制活性结果，对其进行抗肌细胞萎缩和抗脂肪细胞降解研究。采用肌管纤维宽度测定和形态学观察评估WCL-3对肌管萎缩的治疗作用，采用油红O染色定量分析评价WCL-3对脂肪细胞抗脂肪降解作用，并对肌细胞中p-Smad2/3、Smad2/3、p-Akt、Akt、肌萎缩蛋白Fbox-1（Atrogin-1）以及成肌分化因子1（MyoD1）信号蛋白进行Western blotting分析。结果： 激酶抑制实验显示，WCL-3对ActRⅡB激酶有强抑制作用，半数抑制浓液（IC50）=4.1 nmol/L。在CT26肿瘤上清和转化生长因子β1（TGF-β1）处理的C2C12小鼠成肌细胞萎缩模型中，WCL-3以剂量依赖的方式缓解肌管萎缩。在分子水平上，WCL-3通过下调Smad2/3的磷酸化水平，抑制Atrogin-1蛋白降解，同时上调Akt的磷酸化水平，促进MyoD1的表达，合成肌肉蛋白，缓解肌肉萎缩。此外，能够改善成熟的3T3-L1小鼠脂肪细胞因CT26上清诱导的脂肪降解。结论： WCL-3主要通过抑制TGF-β/ActRⅡB通路显著改善体外肌细胞萎缩。WCL-3可作为开发肌肉萎缩和脂肪流失治疗的潜在先导化合物。

来源：2026年第2期

《解剖学报》期刊编辑部

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