解剖学报

作者：赵伟军,胡锡麟,张纬,胡文涛

单位：宁波大学附属第一医院胸外科，浙江 宁波315000

关键词：肺腺癌；免疫原性细胞死亡；免疫浸润；预后不良；免疫组织化学；免疫印迹法；人

基金：宁波市自然科学基金（2024J331）

目的： 建立免疫原性细胞死亡（ICD）相关基因标志物体系，揭示其对肺腺癌免疫浸润和预后的调控机制。方法： 基于癌症基因组图谱（TCGA）和基因表达总库（GEO）数据库分析肺腺癌（LUAD）中ICD基因表达谱，通过加权基因共表达网络分析（WGCNA）筛选差异表达的ICD相关基因（ICD-RGs）集，建立LASSO-Cox预后模型并开展功能与药物敏感性分析；体外验证BI-2536对LUAD细胞增殖、迁移的抑制作用，并通过3例临床样本的Western blotting验证ICD-RGs表达。结果： ICD相关亚型的差异基因主要富集于氨酰基-转运RNA（tRNA）生物合成，三羧酸循环，碱基切除修复，氧化磷酸化，蛋白质出口，剪接体，抗原处理和提呈，B细胞受体信号通路，趋化因子信号通路，细胞因子与细胞因子受体的相互作用，自然杀伤细胞介导的细胞毒性及T细胞受体信号通路，|NES|＞1，P＜0.05；ICD相关基因与LUAD患者预后及免疫微环境均有一定相关性（均P＜0.05）；BI-2536对A549和H1650两种细胞的增殖、侵袭和迁移均有抑制作用，P＜0.05；通过网络计算器开发的诺莫图有较好的预测机制，随时间变化的受试者工作特征曲线（ROC）及决策曲线分析（DCA）均显示诺莫图对预后的预测结果较好；人类蛋白质图谱数据库（HPA）和Western blotting中显示ICD相关基因在LUAD组织和正常组织中的表达存在差异，P＜0.05。结论： ICD相关基因与LUAD的免疫和预后有显著关联，BI-2536可以作为临床药物抑制LUAD细胞生长迁移和侵袭，介导ICD-RGs通路及生物功能活性。此外，新开发的诺莫图为预测LUAD患者的总生存率提供了一种更方便、更准确的方法。

来源：2026年第2期

《解剖学报》期刊编辑部

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