解剖学报

作者：黄勇,赵星星,程安琪,苏韫,张晗,王芳,龚红霞,曹旺杰,刘永琦

单位：1.甘肃中医药大学基础医学院; 2.第一临床医学院; 3.甘肃省高校重大疾病分子医学与中医药防治研究省级重点实验室; 4.病理教研室； 5.公共卫生学院检验与检疫教研室，兰州730000

关键词：胃癌；微RNA-let-7a-5p; 鼠双微体2/肿瘤蛋白53信号通路；周期阻滞；免疫印迹法；人

基金：甘肃省自然科学基金（25JRRA256）；国家卫生健康委员会胃肠肿瘤诊治重点实验室开放课题（23GSSYA-16）；甘肃中医药大学科学与研究创新基金重点项目（2023KCZD-3）；甘肃省中医药防治慢性疾病重点实验室开放课题（GSSYLXM05）；甘肃省高校中（藏）药化学与质量研究省级重点实验室开放基金（zzy-2022-06）

目的： 探讨微RNA let-7a-5p通过调控鼠双微体2（MDM2）/肿瘤蛋白53（p53）信号通路对胃癌细胞凋亡和周期阻滞的作用。方法： 收集20对胃癌组织及配对的癌旁组织标本，检测let-7a-5p表达；生物信息学数据库分析let-7a-5p在胃癌中的表达及与预后的关系，预测let-7a-5p的靶基因；构建let-7a-5p过表达和低表达细胞模型；CCK-8、划痕实验、流式细胞术分别检测细胞增殖、迁移、凋亡和周期分布；双荧光素酶报告基因实验验证let-7a-5p与MDM2的靶向关系；Western blotting和Real-time PCR检测MDM2、p53及通路中细胞周期蛋白D1 (Cyclin D1)、细胞髓细胞增生原癌基因（c-myc）、Bcl-2和Bax的表达。结果： 与癌旁组织相比，let-7a-5p在胃癌组织中低表达（P＜0.05），且低表达患者预后较差；转染let-7a-5p 模拟物（let-7a-5p mimics）可明显过表达人胃癌细胞HGC-27细胞中let-7a-5p的水平（P＜0.01），而转染let-7a-5p 抑制剂（let-7a-5p inhibitor）可降低人胃癌细胞AGS中let-7a-5p的表达（P＜0.05）。Let-7a-5p过表达可抑制HGC-27的增殖和迁移，促进凋亡和周期阻滞；Let-7a-5p低表达则促进AGS细胞增殖和迁移，抑制凋亡和周期阻滞；Targeiscan数据库和双荧光素酶报告基因实验结果表明，let-7a-5p直接靶向MDM2，负调控其表达；Western blotting和Real-time PCR实验结果表明，let-7a-5p过表达可上调p53和Bax的表达，下调MDM2、Bcl-2、Cyclin D1和c-myc的表达。Let-7a-5p低表达可上调MDM2、Bcl-2、Cyclin D1、c-myc的表达，下调p53、Bax的表达。结论： Let-7a-5p通过抑制MDM2/p53信号通路促进胃癌细胞凋亡和周期阻滞。

来源：2026年第2期

《解剖学报》期刊编辑部

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