解剖学报

作者：刘玉莹,肖萌,王芳,王耀振,刘鹏

单位：1.阳光融和医院神经内科，山东 潍坊261000； 2.山东第二医科大学附属医院神经内科，山东 潍坊261000

关键词：灯盏花素；受体相互作用蛋白激酶1/3/混合谱系激酶结构域样蛋白信号通路；氧糖剥夺/复氧；神经细胞；坏死性凋亡；酶联免疫吸附试验；免疫印迹法

基金：山东省医药卫生科技项目（202403071173）；维坊市卫生健康委员会科研项目（WFWSJK2024242）

目的 探讨灯盏花素（BRE）调节受体相互作用蛋白激酶（RIP）1/RIP3/混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）信号通路对氧糖剥夺/复氧（OGD/R）诱导的神经细胞坏死性凋亡的影响。方法 将HT22细胞随机分为对照（Ctrl）组、模型（Mod）组、BRE组（20 μmol/L BRE）、RIP1/RIP3/MLKL信号通路抑制剂Necrostatin-1（Nec-1）组、RIP1/RIP3/MLKL信号通路激活剂Z-VAD-FMK组及BRE+Z-VAD-FMK组。除Ctrl组正常培养外，其余各组进行OGD/R诱导细胞模型。CCK-8和集落形成实验检测细胞增殖；ELISA检测白细胞介素（IL）-1β、肿瘤坏死因子（TNF）-α水平；流式细胞术检测细胞程序性坏死细胞率；免疫细胞化学染色检测p-MLKL表达；Western blotting检测p-RIP1/RIP1、p-RIP3/RIP3、p-MLKL/MLKL、Caspase-8蛋白表达。结果Mod组与Ctrl组相比，细胞的存活率、集落数及Caspase-8表达降低，程序性坏死细胞率、IL-1β、TNF-α、p-RIP1/RIP1、p-RIP3/RIP3、p-MLKL/MLKL升高（P<0.05），p-MLKL阳性信号在细胞膜/胞质呈点状或团块状聚集，p-MLKL+细胞百分比增加（P<0.05）；与Mod组相比，BRE组、Nec-1组细胞存活率、集落数及Caspase-8表达升高，程序性坏死细胞率、IL-1β、TNF-α、p-RIP1/RIP1、p-RIP3/RIP3、p-MLKL/MLKL降低（P<0.05），p-MLKL阳性信号减弱，p-MLKL+细胞百分比下降（P<0.05）；而Z-VAD-FMK组各指标与之相反（P<0.05）；BRE+Z-VAD-FMK组与BRE组相比，细胞的存活率、集落数及Caspase-8表达降低，程序性坏死细胞率、IL-1β、TNF-α、p-RIP1/RIP1、p-RIP3/RIP3、p-MLKL/MLKL升高（P<0.05），p-MLKL阳性信号增强，p-MLKL+细胞百分比增加（P<0.05）；但BRE+Z-VAD-FMK组与Z-VAD-FMK组相比，细胞的存活率、集落数及Caspase-8表达升高，程序性坏死细胞率、IL-1β、TNF-α、p-RIP1/RIP1、p-RIP3/RIP3、p-MLKL/MLKL降低（P<0.05），p-MLKL阳性信号减弱，p-MLKL+细胞百分比下降（P<0.05）。结论BRE可能通过阻断RIP1/RIP3/MLKL信号通路，对OGD/R诱导的神经细胞的坏死性凋亡起到保护作用。

来源：2026年第1期

《解剖学报》期刊编辑部

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