解剖学报

作者：王浚,孔维东,张继红,张春博,王子慧,薛奇杰,徐存拴,郭建林,王改平

单位：1.河南师范大学生命科学学院，河南 新乡453007； 2.河南省-科技部共建细胞分化调控国家重点实验室，河南 新乡453007； 3.河南医药大学基础医学院，河南 新乡453003

关键词：肝再生；肝细胞增殖；要素累加法；RNA高通量检测技术；大鼠

目的探讨大鼠肝再生中肝组织mRNA和微RNA（miRNA）表达变化与肝细胞增殖的关联，及肝再生的分子网络调控规律。方法按Higgins等方法制备大鼠2/3肝切除（PH）模型，于术后0、2、6、12、24、30、36、72、120、168 h等10个时间点取肝右叶，除0点其余9个时间点每个时间点6只大鼠，对照组6只大鼠，用生物芯片定量检测各时间点肝组织的mRNA和miRNA信号值。以PH后0 h的3个信号值为对照，分别除以其他时间点相应mRNA和miRNA的信号值，得到它们的比值。用要素累加法筛选肝再生中肝细胞G0/G1过渡期（PH后2、6 h），肝细胞增殖期（PH后2、6、12、24、30 和36 h），G1/G0过渡期（PH后72、120和168 h）的有意义、有差异、相关、关键mRNA和miRNA。用生物信息学方法分析关键mRNA和miRNA的作用、相互作用和表达相关性。结果用生物芯片检测出大鼠肝再生10个时间点中共13 927种mRNA和1166种miRNA，用要素累加法从这些mRNA和miRNA中筛选出946种关键mRNA和2种关键miRNA novel701_mature与大鼠（rno）-miR-196a-5p。生物信息学分析显示，novel701_mature与肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族成员12A（TNFRSF12A）mRNA相互作用，rno-miR-196a-5p与水通道蛋白4（AQP4）、BTB结构域和CNC同源物1（BACH1）、CD244、同源盒B8（HOXB8）、神经接头蛋白1（NRXN1）、表皮桥粒蛋白（PPL）和TSC复合物亚单位1（TSC1）等的mRNA相互作用。其中，上述两种miRNA在肝细胞G0/G1过渡期和增殖期表达上调，G1/G0过渡期下调，它们相互作用的上述8种关键mRNA在上述肝细胞增殖的3个时期均表达上调。结论筛选的2种关键miRNA与8种靶mRNA呈现表达相关性，通过相互作用调节大鼠肝再生中肝细胞增殖和肝再生进程。

来源：2026年第1期

《解剖学报》期刊编辑部

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