国内刊号:11-2228/R
国际刊号:0529-1356
发布日期:
作者:吴建宇,柴雪洁,于媛媛,杨林风
单位:1. 青岛市城阳区人民医院急诊科, 青岛 266109;2. 青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)脊柱外科, 青岛 266000;3. 青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)麻醉手术科, 青岛 266000;4. 青岛大学附属青岛市海慈医院(青岛市中医医院)针推康复科, 青岛 266000
关键词:网络药理学, 缺血性脑卒中, 灯盏花素, 分子对接, 实时荧光聚合酶链反应, 小鼠
基金:山东省医药卫生科技发展计划项目(202204110044)
目的 通过网络药理学以体内实验验证探讨天然中草药单体成分灯盏花素在缓解缺血性脑卒中(IS)中的潜在作用。: 方法 通过SwissTargetPrediction和PharmMapper数据库筛选灯盏花素(Scu)作用靶标,并通过UniProt对靶标名称进行标准化。以“缺血性脑卒中”为关键词,从GEO数据库中检索GSE22255数据集,使用R语言进行标准化处理,利用 | log10FC | ≥ 1和P<0.05为条件筛选差异基因。Venny 2.1.0图构建获取两者交集作用靶标。利用STRING和Cytoscape软件构建蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络,并进行基因本体论(GO)功能分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;AutoDock Vina 1.5.6对灯盏花素与核心靶标进行分子对接,并进行结果可视化。通过构建大脑中动脉闭塞(MCAO)小鼠模型,分为假手术组、MCAO组、MCAO+灯盏花素干预组(MCAO+Scu),Real-time PCR检测小鼠缺血皮质区核心靶标及通路相关蛋白mRNA表达变化。:: :结果 共获取325个灯盏花素潜在靶标,2168个IS相关差异靶标。Venny图获取29个两者交集作用靶标。GO功能分析得到51条生物学过程(BP),5条细胞组分(CC)及8条分子功能(MF)条目;KEGG通路富集分析突出PI3K/Akt代谢等通路。PPI可视化网络根据度值筛选识别出Caspase-3(CASP3)、表皮生长因子受体(EGFR)、前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARA)和白细胞介素2(IL-2)作为关键枢纽蛋白;分子对接显示,灯盏花素与枢纽蛋白具有较强的结合能力。Real-time PCR实验结果表明,灯盏花素对核心靶标及通路相关蛋白mRNA表达具有调控作用。:: :结论 灯盏花素在MCAO小鼠模型中可通过调控CASP3、EGFR、PTGS2、PPARA及IL-2等靶点,激活PI3K/Akt通路,发挥神经保护作用,具有多靶点、多通路等特点。
来源:2025年第6期
《解剖学报》期刊编辑部