解剖学报

作者：吕舒畅,管英俊,陈晓素,张皓云,刘金梦,闫秋鹏,陈燕春

单位：1.山东第二医科大学组织学与胚胎学教研室; 2.山东省高校神经疾病与再生修复实验室，山东 潍坊 261053

关键词：肌萎缩侧索硬化症, 类髓磷脂转录因子1, 神经退变, NSC34细胞, 免疫印迹法, 转基因小鼠

目的 利用生物信息学分析结合体内体外实验，探讨类髓磷脂转录因子1(MYT1L)在肌萎缩侧索硬化症（ALS）进展中表达变化的规律及其与神经元退变的关系。 方法 基于GEO数据库GSE106803数据集，比较携带人源超氧化物歧化酶1突变基因（hSOD1G93A)的ALS转基因小鼠与野生型（WT）小鼠脊髓中MYT1L表达差异。选取hSOD1G93A转基因小鼠及其同窝WT对照小鼠，通过Real-time PCR、Western blotting检测小鼠脊髓不同发病时期MYT1L mRNA及蛋白变化，应用免疫荧光双标染色检测MYT1L在发病中期小鼠脊髓内的分布特点及细胞定位。建立hSOD1G93A突变型NSC34细胞（ALS细胞模型）及hSOD1WT型NSC34细胞（WT对照组），通过Real-time PCR、Western blotting、免疫荧光染色检测MYT1L的表达变化及分布。基于GEO数据库GSE76220数据集，筛选ALS患者腰段脊髓运动神经元中MYT1L高表达组和低表达组的差异表达基因（DEGs），并进行基因本体论（GO）功能富集分析。在ALS细胞模型中过表达MYT1L，检测细胞活力和细胞突起改变。 结果 GSE106803数据集中，MYT1L在ALS小鼠脊髓中表达显著下调，动物实验证实，在发病中期、晚期ALS小鼠脊髓组织中MYT1L mRNA和蛋白水平降低。免疫荧光双标记结果显示，与同窝WT组小鼠相比，ALS小鼠腰段脊髓灰质前角神经元中MYT1L表达量降低，星形胶质细胞中MYT1L表达量增加。细胞实验显示，hSOD1G93A突变型NSC34细胞中MYT1L表达量显著低于对照组，MYT1L在ALS细胞模型中胞质、胞核均表达。ALS患者腰段脊髓运动神经元MYT1L高表达组和低表达组的DEGs富集到突触相关功能。过表达MYT1L可提高hSOD1G93A突变型NSC34细胞活力并促进细胞突起生长。 结论 MYT1L异常低表达与ALS病变密切相关，过表达MYT1L可促进神经突生长，对ALS运动神经元具有保护作用。：

来源：2025年第5期

《解剖学报》期刊编辑部

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