解剖学报

作者：王菊,柏倩,李智腾

单位：1.西安市第五医院护理部; 2.风湿免疫科，西安 710082

关键词：类风湿关节炎, 转录因子, 成纤维细胞样滑膜细胞, 血管内皮生长因子, 免疫印迹法, 人

目的 探讨核受体亚家族0B组成员1（NR0B1）在类风湿关节炎关节（RA）滑膜组织中的时空表达规律，揭示人成纤维细胞样滑膜细胞（FLS）中调控NR0B1表达的潜在上游信号，从而明确诱发RA滑膜中NR0B1表达紊乱的可能因素。 方法 招募未接受任何免疫治疗的RA患者25名及骨关节炎（OA）患者18名，获取膝关节滑膜组织，Real-time PCR、Western blotting、免疫组织化学和免疫荧光双重染色检测NR0B1在滑膜中的表达，Pearson卡方检验评估NR0B1基因mRNA水平与RA患者临床指标的相关性。构建稳定敲低NR0B1的MH7ANR0B1/细胞，细胞活力和凋亡检测、集落形成实验、细胞划痕和侵袭实验评估敲低NR0B1对血管内皮生长因子（VEGF）刺激下FLS表型的影响；通过STAT3特异性抑制剂干预、siRNA、双荧光素酶报告基因检测分析白细胞介素6（IL-6）通过STAT3信号调控NR0B1基因转录表达的分子机制。 结果 NR0B1基因mRNA在RA滑膜组织表达水平显著高于OA滑膜（P<0.05），此高表达趋势分别与RA临床指标C-反应蛋白（CRP）、类风湿因子（RF）、红细胞沉降速度（ESR）成显著正相关；NR0B1蛋白定位于FLS。敲低NR0B1显著抑制VEGF对MH7A细胞活力、凋亡抵抗性、集落形成能力、迁移和侵袭的增强作用。此外，IL-6能特异性上调MH7A滑膜细胞中NR0B1基因的表达水平；IL-6主要通过诱导下游STAT3的Tyr-705位点磷酸化，进而促进后者STAT3对NR0B1的转录激活。 结论 FLS的NR0B1表达上调与RA疾病进展密切相关；IL-6通过诱导下游STAT3的Tyr-705位点磷酸化激活NR0B1基因的转录表达；NR0B1可能为解析IL-6与VEGF信号通路相互作用与RA进展的重要突破点。：

来源：2025年第5期

《解剖学报》期刊编辑部

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