解剖学报

作者：康婧,程绪,郑金淼,李雨雪,韩立壮,杨姝

单位：1.首都医科大学组织学与胚胎学教研室，北京 100069; 2.首都医科大学附属北京世纪坛医院生物医学创新中心，北京 100038

关键词：青蒿琥酯, 急性移植物抗宿主病, 肠黏膜屏障, 辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡, 骨髓移植, 流式细胞术, 免疫组织化学, 小鼠 

目的 探讨青蒿琥酯（ART）减轻急性移植物抗宿主病（aGVHD）小鼠肠黏膜屏障损伤的机制，以及ART与地塞米松（DXM）联合治疗aGVHD小鼠的协同效应。 方法 通过骨髓造血干细胞移植建立aGVHD小鼠模型。将小鼠分为正常对照组、aGVHD组、正常小鼠ART组［30 mg/(kg·d)］、aGVHD小鼠低剂量ART组［10 mg/(kg·d)］、aGVHD小鼠中剂量ART组［30 mg/(kg·d)］、aGVHD小鼠高剂量ART组［50 mg/(kg·d)］、aGVHD小鼠DXM组［20 mg/(kg·d)］、aGVHD小鼠ART［30 mg/(kg·d)］+DXM组［20 mg/(kg·d)］、aGVHD小鼠ART［30 mg/(kg·d)］+减半DXM组［10 mg/(kg·d)］，共9组。评估小鼠生存率及临床参数；HE染色和阿利新蓝过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察肠黏膜组织病理改变；Real-time PCR、Western blotting和免疫组织化学技术检测肠黏膜屏障相关指标、T细胞分化转录因子、细胞因子、代谢关键酶的表达；流式细胞术检测辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）数量。 结果 ART治疗30 d后，aGVHD小鼠症状明显缓解，生存率显著提高；肠黏膜屏障结构明显恢复，通透性降低；AMP活化蛋白激酶(AMPK)/mTOR 通路活性降低，T细胞能量代谢模式以脂肪酸合成为主；Th17/Treg平衡恢复。DXM联用ART治疗aGVHD小鼠与DXM单独治疗效果相当，且小鼠生存率更高；特别是减半DXM联用ART治疗组小鼠肠黏膜屏障功能恢复最为明显。 结论 ART通过恢复Th17/Treg平衡减轻同种（allo）-T细胞对肠黏膜屏障的免疫损伤，维持了肠道黏膜屏障功能的完整性；ART与DXM联合治疗aGVHD小鼠具有协同效应，可通过减少DXM的用量降低其副作用的发生率。：

来源：2025年第5期

《解剖学报》期刊编辑部

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