解剖学报

作者：王晨晨,张雪,高学帅,白雪,闫秋鹏,王雪枚,刘金梦,陈燕春

单位：1.山东第二医科大学组织学与胚胎学教研室; 2.山东第二医科大学省高校神经疾病与再生修复实验室，山东 潍坊261053

关键词：SLIT-ROBO Rho GTPase激活蛋白2, 肌萎缩侧索硬化症, 脊髓, NSC34细胞, 免疫印迹法, 转基因小鼠

目的 探讨SLIT-ROBO Rho GTPase激活蛋白2（srGAP2）在肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠脊髓运动神经元退变中的作用。方法： 应用生物信息学分析srGAP2在人超氧化物歧化酶1（hSOD1）突变型ALS转基因小鼠脊髓中的表达变化。选取hSOD1G93A突变型ALS转基因小鼠进行实验验证，以同窝野生型（WT）小鼠为对照组，分为发病前期、早期、中期和晚期4组共36对，应用Real-time PCR、Western blotting和免疫荧光双标染色检测小鼠脊髓内srGAP2的表达变化及细胞定位。建立hSOD1G93A突变型NSC34运动神经元样细胞模型，体外实验检测srGAP2的表达变化，检测过表达srGAP2对hSOD1G93A突变型NSC34细胞活力的影响和细胞突起生长的影响。结果： 生物信息学分析发现，srGAP2在hSOD1突变型ALS转基因小鼠脊髓中异常低表达。动物实验验证发现，与WT小鼠相比，在发病早期、中期和晚期hSOD1G93A突变型ALS转基因小鼠脊髓中srGAP2的mRNA水平和蛋白水平表达均降低。相较于WT小鼠，hSOD1G93A突变型ALS转基因小鼠脊髓前角srGAP2+/NeuN+双阳性细胞中srGAP2 积分吸光度（IA）值降低，srGAP2+/GFAP+双阳性细胞中srGAP2 IA值升高；与hSOD1WT NSC34细胞相比，hSOD1G93A突变型NSC34细胞中srGAP2的mRNA和蛋白表达均降低。过表达srGAP2可升高hSOD1G93A突变型NSC34细胞的活力，上调突起相关蛋白βⅢ-tubulin、生长相关联蛋白43（GAP43）的表达。结论： srGAP2低表达与ALS疾病进展密切相关，过表达srGAP2可促进突起生长，对ALS脊髓运动神经元具有保护作用

来源：2025年第4期

《解剖学报》期刊编辑部

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