解剖学报

作者：何金晶,曾婷,韩秋琴,王谨诚,孙安阳,陆秀宏

单位：1.上海中医药大学，上海 201203; 2.上海健康医学院药学院，上海 201318; 3.上海健康医学院神经退行性疾病与分子成像实验室，上海 201318

关键词：倍半萜内酯ACT001, 帕金森病, 神经炎性因子, 核因子κB 信号通路, 免疫印迹法, 小鼠 

目的： 探索倍半萜内酯化合物ACT001对鱼藤酮 (ROT) 诱导帕金森病 (PD)模型小鼠神经病理和运动障碍的作用。： ：方法： SPF级C57BL/6小鼠分为 6 组：完全对照组、溶剂对照组、ROT模型组、ACT001 5 mg/kg 组（ROT+ACT001-5）、ACT001 20 mg/kg 组（ROT+ACT001-20）、左旋多巴（L-dopa）阳性对照组（ROT+L-dopa），每组9只小鼠。完全对照组给予同等剂量的生理盐水腹腔注射；溶剂对照组给予等量的ROT助溶剂但不含ROT；其余各组小鼠均采用腹腔注射ROT的方法建立PD小鼠模型，然后，不同ACT001剂量组小鼠分别腹腔注射相应剂量的ACT001，阳性对照组腹腔注射左旋多巴，连续15 d。采用旷场、转棒、爬杆、平衡木实验检测小鼠行为学变化；免疫荧光(IF)检测小鼠中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)阳性神经元的数量，纹状体TH阳性纤维的含量，小鼠中脑黑质小胶质细胞的活化状态；Real-time PCR检测小鼠中脑肿瘤坏死因子α (TNF-α)、白细胞介素 (IL)-1β、IL-6等炎性因子mRNA的表达水平；Western blotting检测小鼠中脑TH、核因子κB (NF-κB) p65、NF-κB 抑制因子α(IκBα)、磷酸化IκBα (p-IκBα) 等蛋白表达水平。： ：结果： ROT诱导的PD小鼠模型行为学方面出现运动障碍，中脑黑质中TH阳性神经元数量降低(P ＜0.0001)，纹状体中TH阳性纤维含量降低，中脑黑质中小胶质细胞被激活，TNF-α、IL-1β、IL-6炎性因子的水平及p-IκBα、NF-κB p65蛋白表达上调。ACT001能显著改善ROT模型小鼠行为学障碍及中脑黑质损伤，升高中脑黑质TH阳性神经元的数量，增加纹状体中TH阳性纤维的含量，抑制中脑中黑质小胶质细胞的活化和TH、IκBα 蛋白表达，降低中脑TNF-α、IL-1β、IL-6等炎性因子的表达水平及NF-κB p65、p-IκBα蛋白表达水平(P <0.05)。： ：结论： ACT001能明显改善ROT诱导的PD小鼠行为障碍，改善多巴胺能神经元丢失现象，抑制中脑黑质小胶质细胞的活化，通过抑制NF-κB信号通路的活化，从而抑制炎症反应。

来源：2025年第3期

《解剖学报》期刊编辑部

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