解剖学报

作者：张雪,王晨晨,高学帅,白雪,王雪枚,刘金梦,管英俊,陈燕春

单位：1.山东第二医科大学组织学与胚胎学教研室, 山东 潍坊 261053; 2.山东省高校神经疾病与再生修复实验室，山东 潍坊 261053

关键词： 肌萎缩侧索硬化症, 腺相关病毒, 婆罗双树样基因2, 免疫印迹法, 转基因小鼠

目的 检测过表达婆罗双树样基因2(Sall2)对人超氧化物歧化酶1（hSOD1）-G93A突变型肌萎缩侧索硬化症(ALS)转基因小鼠疾病进展的影响，为ALS基因治疗提供潜在靶点。 方法 通过生物信息学分析筛选出差异基因Sall2。选取48只ALS转基因小鼠，通过构建具有神经元特异性启动子人突触蛋白Ⅰ（hSyn）的AAV-PHP.eB-Sall2腺相关病毒，尾静脉输入6周龄小鼠体内，以回输AAV-PHP.eB-GFP腺相关病毒到同窝ALS小鼠作为对照组。免疫荧光双标染色检测小鼠脊髓和大脑皮层Sall2与神经元核抗原（NeuN）/GFAP染色情况，期间检测小鼠生存期、体重、运动能力和腓肠肌肌电变化；尼氏染色检测小鼠脊髓前角神经元形态学变化；Western blotting检测过表达Sall2基因对细胞周期蛋白E1(cyclin E1)表达的影响。 结果 生物信息学分析筛选到Sall2在ALS小鼠脊髓中异常低表达；相较于对照组ALS小鼠，过表达Sall2基因组ALS小鼠脊髓和大脑皮层中Sall2蛋白表达均增多，Sall2+/NeuN+双阳性细胞中Sall2积分吸光度值均升高。过表达Sall2基因组ALS小鼠生存时间延长，体重下降速度变缓，转棒时间和倒置时间延长，腓肠肌肌电正锐波和纤颤电位减少。过表达Sall2基因组ALS小鼠脊髓前角尼氏体标记的神经元数量增加，神经元受损情况得到改善。过表达Sall2基因降低ALS小鼠脊髓和大脑皮层中cyclin E1的表达。 结论 过表达Sall2基因可延缓ALS转基因小鼠疾病进展，改善运动能力，影响cyclin E1的表达，对ALS转基因小鼠有一定的治疗效果。

来源：2025年第2期

《解剖学报》期刊编辑部

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