解剖学报

作者：黄敏铧,叶欣妍,吴思雨,罗少潼,吴芷珊,陈元,平苏宁

单位：中山大学医学院神经生物研究中心， 深圳 518107

关键词：缺血性脑卒中, 小胶质细胞, 中性粒细胞, M1/M2极化, 神经炎症, 免疫印迹法, 免疫荧光, C57BL/6小鼠 

目的 在永久缺血性脑卒中小鼠模型上，探讨外周血中性粒细胞浸润对大脑原位小胶质细胞的极化调控。方法 取58只C57BL/6小鼠，分为假手术组和模型组，对模型组小鼠实施永久性大脑中动脉阻塞手术。术后48 h、7 d、14 d和30 d处死小鼠，灌注取材。Western blotting检测脑组织中M1型小胶质细胞标志物CD16、M2型标志物精氨酸酶1(Arg1)、炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)及中性粒细胞标志物髓过氧化物酶(MPO)的水平。免疫荧光法检测脑切片梗死区周围中性粒细胞浸润及M2型小胶质细胞分布。在体外实验中，将分离纯化的中性粒细胞与小胶质细胞BV2共培养，脂多糖刺激后，观察BV2吞噬中性粒细胞的情况，并检测共培养后BV2细胞CD16和Arg1蛋白的表达水平。 结果 Western blotting显示，小鼠术后脑组织中CD16（P＜0.05）、IL-1β（P＜0.001）和MPO（P＜0.05）的水平在48 h和7 d显著增高，随后下降，MPO于术后30 d恢复正常。免疫荧光显示，小鼠大脑皮层梗死区周围的MPO阳性细胞在术后48 h显著增加（P＜0.001），随后降低（P＜0.05）。小胶质细胞标志物离子钙结合适配分子1(Iba1)和MPO双阳性细胞在术后逐渐增多，14 d达到最高（P＜0.05），Iba1和Arg1双阳性细胞也在术后7 d（P＜0.05）和14 d（P＜0.01）显著上升。体外共培养显示，BV2吞噬中性粒细胞后，CD16显著下降（P＜0.05），Arg1显著上调（P＜0.05）。 结论 在永久缺血性脑卒中小鼠模型中，小胶质细胞吞噬中性粒细胞后从M1型向 M2型转变，损伤脑区由促炎转变为抗炎状态。

来源：2025年第2期

《解剖学报》期刊编辑部

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