解剖学报

作者：李文惠,赵志弘,王莉娟,何金晶,刘玉婷,韩秋琴

单位：1.上海健康医学院协同科研中心，上海 201318; 2.上海健康医学院药学院，上海 201318

关键词： 帕金森病, 粪菌移植, 肠道菌群, 姜黄素, 神经炎症, 免疫印迹法, 小鼠

目的 借助粪菌移植研究姜黄素改善帕金森病（PD）小鼠行为缺陷的作用机制。 方法 腹腔注射 1-甲-基-4-苯基-1，2，3，6-四氢吡啶(MPTP)建立小鼠亚急性PD模型，收集分离模型组和80mg/kg姜黄素（Cur）模型治疗组小鼠粪便菌群。通过粪菌移植处理，将小鼠分为粪便菌群溶剂移植组（FMTcon）、模型粪便菌群移植组（FMTmodel）、MPTP模型组（model）以及模型加姜黄素粪便菌群移植组（model+FMTCur）4组。通过转棒、爬杆和旷场实验评估小鼠运动能力，通过免疫荧光观察动物脑黑质部位酪氨酸羟化酶（TH）阳性神经元表达，并检测小鼠中脑部位肿瘤坏死因子α（TNF-α）基因表达，核因子κB ( NF-κB)和核苷酸结合寡聚结构域样受体蛋白 3 (NLRP3) 通路相关蛋白表达。 结果 成功建立小鼠亚急性PD动物模型，收集分离粪便菌群。Model组表现为明显运动障碍，表现转棒维持时间缩短（P＜0.05），爬杆时间延长（P＜0.05），旷场内总运动距离（P＜0.001）和中心区运动时间（P＜0.01）明显缩短；黑质部位TH阳性神经元相对表达量显著降低(P＜0.01)；中脑内TNF-α mRNA表达显著升高(P＜0.01)，NF-κB（P＜0.001）、磷酸化NF-κB（p-NF-κB）（P＜0.01）、NLRP3（P＜0.001）、Caspase-1（P＜0.01）蛋白表达均明显升高。模型粪便菌群移植组（FMTmodel）也出现运动障碍，表现为转棒时间缩短，爬杆时间延长趋势，旷场内总运动距离明显下降（P＜0.01）和中心区运动时间缩短趋势；黑质部位TH阳性神经元相对表达量明显下降(P＜0.05)；中脑内TNF-α mRNA表达明显升高(P＜0.01)，NF-κB（P＜0.05）和Caspase-1(P＜0.01)蛋白表达均明显升高。经姜黄素治疗组粪便菌群移植小鼠（model+FMTCur）运动能力有改善，表现为爬杆时间缩短（P＜0.05），转棒维持时间（P＜0.01）和中心区域运动时间（P＜0.05）明显延长；黑质部位TH阳性神经元相对表达量明显增多(P＜0.05)；中脑内TNF-α mRNA表达明显降低(P＜0.01)，NF-κB（P＜0.001）、p-NF-κB（P＜0.01）、NLRP3（P＜0.05）、Caspase-1（P＜0.01）蛋白表达均明显降低。结论 PD模型小鼠粪菌移植会引起小鼠行为缺陷，黑质部位TH阳性神经元损伤，激发脑内神经炎症；姜黄素治疗后粪菌移植可以改善帕金森模型小鼠的行为缺陷，逆转黑质部位TH阳性神经元损伤，减少脑内神经炎症因子，降低NF-κB和NLRP3通路相关蛋白表达，表明姜黄素改善小鼠帕金森行为缺陷可能通过调节肠道菌群来实现。

来源：2025年第2期

《解剖学报》期刊编辑部

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