解剖学报

国内刊号:11-2228/R

国际刊号:0529-1356

解剖学报杂志2025年第2期:自闭症谱系障碍模型小鼠行为模式及海马神经发生的研究

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作者:牛晓洁,刘姣,张欣慰,王泽涛,闫柯企,刘淇源,郝婉云,章培军

单位:1山西大同大学医学院人体解剖学教研室; 2.山西大同大学医学院脑研究所,山西 大同 037009

关键词:自闭症谱系障碍, 染色体域解旋酶DNA结合蛋白8, 海马, 神经发生, 行为学检测, 小鼠

目的 探讨CHD8+/-小鼠的行为模式和海马神经发生的变化情况,为研究改善CHD8+/-小鼠自闭样行为和海马神经发生提供行为学和形态基础。 方法 野生型(WT)和CHD8+/-小鼠基因鉴定。雄、雌性WT和CHD8+/-小鼠称重,进行3箱社交, 自我捋毛, 筑巢, Y迷宫自发交替, 食物埋藏, 旷场和黑白箱行为学实验。2%戊巴比妥钠(2 ml/kg)麻醉,4%多聚甲醛灌注,取脑,摄片,分析脑尺寸的变化;结果: Western blotting及免疫荧光染色检测海马新生神经元的变化。结果 Western blotting结果显示,雄、雌性CHD8+/-小鼠的染色体域解旋酶DNA结合蛋白8(CHD8)蛋白水平均较WT小鼠减少。雄、雌性WT和CHD8+/-小鼠体重和脑尺寸差异均无显著性。3箱社交行为实验显示,雄、雌性CHD8+/-小鼠社交障碍(P<0.05);旷场实验结果显示,雄、雌性WT和CHD8+/-小鼠活动总距离差异无显著性,但CHD8+/-小鼠在旷场中心区域的停留时间较WT小鼠显著减少(P<0.01);黑白箱实验显示,雄、雌性CHD8+/-小鼠在白箱内的探索时间较WT小鼠明显减少(P<0.05);而自我捋毛,筑巢,Y迷宫自发交替,食物埋藏实验均无显著变化。此外,Western blotting结果显示,CHD8+/-小鼠海马区双肾上腺皮质激素(DCX)表达减少(P<0.001),免疫荧光染色也显示,CHD8+/-小鼠海马DCX+ 细胞数量减少(P<0.01)。 结论 CHD8+/-小鼠表现为社交障碍和焦虑样行为,海马新生神经元数量减少,神经发生障碍。

来源:2025年第2期

《解剖学报》期刊编辑部

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