解剖学报

国内刊号:11-2228/R

国际刊号:0529-1356

解剖学报杂志2025年第2期:杜鹃素调节Jak2/Stat3信号通路对过氧化氢诱导晶状体上皮细胞焦亡的影响

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作者:贾佳,张林昌,张海霞

单位:天津市第五中心医院(北京大学滨海医院)眼科,天津 300450

关键词:白内障, 晶状体上皮细胞, 杜鹃素, Janus激酶2/信号转导和转录激活因子3信号通路, 酶联免疫吸附试验, 大鼠

目的 探讨杜鹃素通过调节JAK2/STAT3信号通路对过氧化氢(H2O2)诱导的晶状体上皮细胞焦亡的影响。 方法 36只新生SD大鼠随机分为正常组、白内障组(20 μmol/kg亚硒酸钠)、杜鹃素低、中、高剂量组(10、20、40 mg/kg杜鹃素)和阳性对照组(苄达赖氨酸滴眼液),使用裂隙灯观察晶状体混浊度并进行评分,HE染色观察晶状体病理变化。培养人晶状体上皮细胞,分为对照组、模型组、杜鹃素低浓度组(20 mg/L)、杜鹃素高浓度组(40 mg/L)、杜鹃素高浓度+R08191组(40 mg/L+10 μmol/L),除对照组外其余组采用H2O2诱导。CCK-8法检测细胞活性;ELISA法测定细胞培养液中白细胞介素(IL)1β、IL-18浓度;倒置相差显微镜观察各组细胞焦亡情况;免疫荧光染色检测GSDMD蛋白N端片段(GSDMD-N)的蛋白表达;流式细胞仪测定细胞活性氧(ROS)含量;Western blotting检测隐热蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、Caspase-1、GSDMD-N、JAK2/STAT3通路蛋白表达。 结果 白内障大鼠晶状体上皮细胞杂乱松散排列,晶状体纤维变性/液化,晶状体混浊度评分增高(P<0.05);与白内障组比较,杜鹃素低、中、高剂量组和阳性对照组的晶状体损伤减轻,晶状体混浊度评分下降(P<0.05),且杜鹃素高剂量组的效果最好,与阳性对照组基本一致。对照组细胞连接紧密,排列整齐,无焦亡细胞;模型组细胞肿胀,有气泡状突出的典型细胞焦亡特征;与模型组相比,杜鹃素低浓度组、杜鹃素高浓度组细胞气泡状突出现象缓解;与杜鹃素高浓度组相比,杜鹃素高浓度+R08191组细胞气泡状突出现象加重。与对照组相比,模型组细胞存活率降低,上清液中IL-18、IL-1β水平、GSDMD-N阳性细胞数、ROS水平、NLPR3、ASC、Caspase-1、GSDMD-N蛋白、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3表达升高(P<0.05);与模型组相比,杜鹃素低浓度组、杜鹃素高浓度组细胞存活率升高,上清液中IL-18、IL-1β水平、GSDMD-N阳性细胞数、ROS水平、NLPR3、ASC、Caspase-1、GSDMD-N蛋白、p-JAK2/JAK2和p-STAT3/STAT3降低(P<0.05);与杜鹃素高浓度组相比,杜鹃素高浓度+R08191组细胞存活率降低,上清液中IL-18、IL-1β水平、GSDMD-N阳性细胞数、ROS水平、NLPR3、ASC、Caspase-1、GSDMD-N蛋白、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3升高(P<0.05)。 结论 杜鹃素可能通过抑制JAK2/STAT3信号通路抑制H2O2诱导的晶状体上皮细胞焦亡。

来源:2025年第2期

《解剖学报》期刊编辑部

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