解剖学报

作者：王长宗,洪玲玲,陈怡园

单位：厦门大学附属中山医院药学部，厦门361004

关键词：依达拉奉, Notch/Hes-1信号通路, 慢性心力衰竭, 心肌损伤, 免疫组织化学, 大鼠

目的 探讨依达拉奉（Eda）调节Notch/发状分裂相关增强子1 (Hes-1)信号通路对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌损伤的影响及机制。方法 建立CHF大鼠模型，将大鼠分为假手术（S）组、模型（M）组、Eda低剂量（Eda-L）组、Eda中剂量（Eda-M）组、Eda高剂量（Eda-H）组和Eda-H + Notch信号通路抑制剂DAPT（Eda-H + DAPT）组，每组25只。超声心动图检测大鼠左心室舒张末期内径（LVEDd）、左心室收缩末期内径（LVEDs）和左心室射血分数（LVEF）水平；ELISA检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-1β、IL-6、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和血管紧张素（Ang）Ⅱ水平；2，3，5-三苯基氯化四氮唑（TTC）染色观察心肌梗死情况；HE染色、TUNEL染色和Masson染色分别观察心肌组织形态变化、心肌细胞凋亡和心肌纤维化情况；免疫组织化学检测心肌组织Ⅰ型胶原和血管紧张素转化酶2（ACE2）蛋白表达；Western blotting检测心肌组织Notch 1、Hes-1、转化生长因子-β1（TGF-β1）、Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白表达。结果 与假手术组相比，模型组大鼠心肌细胞分布杂乱，出现严重的炎性症状；血管周围区域和心肌间有大量的蓝色胶原沉积；LVEDd、LVEDs、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA和Ang Ⅱ水平、心肌梗死面积、心肌细胞凋亡率、Ⅰ型胶原、Bax、Caspase-3和TGF-β1蛋白表达显著增加（P<0.05），LVEF、SOD水平，ACE2、Bcl-2、Notch 1和Hes-1蛋白表达显著降低（P<0.05）。与模型组相比，Eda-L组、Eda-M组和Eda-H组心肌组织损伤减轻，炎性细胞浸润减少，胶原沉积减少；LVEDd、LVEDs、TNF-α、IL-1β、IL-6、MDA和Ang Ⅱ水平，心肌梗死面积，心肌细胞凋亡率，Ⅰ型胶原、Bax、Caspase-3和TGF-β1蛋白表达依次降低（P<0.05）；LVEF、SOD水平，ACE2、Bcl-2、Notch 1和Hes-1蛋白表达依次增加（P<0.05）。Notch信号通路抑制剂DAPT逆转Eda对CHF大鼠心肌损伤的保护作用（P<0.05）。结论Eda可能通过激活Notch/Hes-1信号通路改善CHF大鼠心肌损伤。

来源：2025年第1期

《解剖学报》期刊编辑部

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