解剖学报

作者：杨孟利,李三强,张凯杰,冯家阳,李昊远,许畅

单位：1.河南科技大学基础医学与法医学院肝脏损伤与修复分子医学重点实验室，河南 洛阳 471000; 2.河南省肝病防治工程技术研究中心，河南 洛阳 471000

关键词：解整合素金属蛋白酶8, 酒精性肝纤维化, 炎症, 损伤, 转化生长因子β1/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路, 免疫印迹法, 小鼠 

基金：ADAM8在酒精性肝纤维化发病与进展中的作用及调控机制研究;甲状腺激素T3在酒精性肝损伤中的作用及调控机制研究

目的： 探讨抑制解整合素金属蛋白酶8（ADAM8）的表达对酒精性肝纤维化小鼠炎症损伤的机制。 方法： C57BL/6N雄性小鼠随机分为对照组、酒精组和质粒组，每组各10只。酒精组和质粒组日常喂养酒精液体饲料，并灌胃31.5%乙醇（5g/kg，2次/周），对照组喂养对照液体饲料，并灌胃等量生理盐水；质粒组小鼠尾静脉注入抑制ADAM8基因的有效质粒ADAM8-小向导RNA3（sgRNA3）（2g/kg，2次/周），酒精组尾静脉注射等量生理盐水，持续诱导8周进行小鼠酒精性肝纤维化模型制作。眼球取血后处死小鼠并分离肝脏，天狼星红和HE染色检测肝纤维化和损伤情况；免疫组织化学法检测α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）、Ⅰ型胶原蛋白（collagenⅠ）与ADAM8的表达；Real-time PCR法检测ADAM8 mRNA的表达；Western blotting检测ADAM8、转化生长因子β1（TGF-β1）、p-p38 MAPK及热休克蛋白27（HSP27）的表达；生化法检测谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的活性；ELISA法检测肿瘤坏死因子α（TNF-α）与白细胞介素1（IL-1）浓度。 结果： 酒精组胶原纤维容积分数和肝损伤积分增加，α-SMA和collagen-Ⅰ的阳性面积率升高；ADAM8 mRNA和ADAM8蛋白的表达增加，其阳性面积率升高；AST、ALT、TNF-α和IL-1水平升高；TGF-β1、p-p38MAPK及HSP27的蛋白表达增加。质粒组胶原纤维容积分数和肝损伤积分减少，α-SMA和collagenⅠ的阳性面积率降低；ADAM8 mRNA和ADAM8蛋白的表达减少，其阳性面积率降低；AST、ALT、TNF-α和IL-1水平降低；TGF-β1、p-p38MAPK及HSP27的蛋白表达减少。 结论 下调ADAM8的表达可以通过抑制TGF-β1/p38MAPK信号通路减轻炎症损伤，从而改善小鼠酒精性肝纤维化。：

来源：2024年第6期

《解剖学报》期刊编辑部

查看解剖学报杂志2024年第6期