解剖学报

作者：刘叶,楚亚楠,徐岑璐,何佳澄,苏炳银,太颢然

单位：1.成都医学院发育与再生四川省重点实验室，成都 610500; 2.成都医学院组织学与胚胎学教研室，成都 610500

关键词：帕金森病, 1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶, 周期素依赖性激酶5, Roscovitine, 免疫组织化学, 小鼠

基金：p53-HtrA2反馈环路调控帕金森病中多巴胺能神经元细胞命运;HtrA2/Omi抗细胞衰老及清除衰老细胞的机制研究

目的 探讨细胞周期依赖性激酶(Cdk)5抑制剂Roscovitine对1-甲基4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶 (MPTP) 诱导的帕金森病 (PD) 模型小鼠相关脑区病理变化的影响及可能机制。：： ：方法 经MPP+处理的细胞，采用Western blotting检测 Roscovitine对P25、Cdk5蛋白的相对表达水平的影响；ELISA法检测Roscovitine对多巴胺的释放的影响。将15只雄性 C57BL/6 N小鼠随机分为3组，分别为PBS组、MPTP组、MPTP + Roscovitine组，每组 5只。 MPTP组与MPTP + Roscovitine组从第3天起连续7 d腹腔注射25 mg/(kg ·d) MPTP制备PD模型小鼠，MPTP + Roscovitine组连续10 d腹腔注射10 mg/(kg ·d) Roscovitine，PBS组给予等容量的PBS。末次给药24 h后，采用步态分析、旷场实验、转棒实验等检测Roscovitine对PD模型小鼠行为学的影响；采用免疫组织化学法检测Roscovitine对PD模型小鼠黑质、纹状体酪氨酸氢化酶（TH）及PD相关脑区的神经元、神经胶质细胞、神经炎症等相关指标表达的影响。：： ：结果： Western blotting和ELISA结果显示，经MPP+处理的细胞P25、Cdk5蛋白表达水平升高，多巴胺释放量相对降低（P<0.01），Roscovitine可降低P25、Cdk5蛋白表达水平（P<0.05）、增加多巴胺释放量（P<0.05）； 与PBS组相比，MPTP组PD模型小鼠存在运动功能障碍，且黑质、纹状体内TH+细胞数下降（P<0.01），PD相关脑区内胶质纤维酸性蛋白(GFAP)、Iba1、核因子κB (NF-κB)抑制物激酶α(IKKα)、p-IKK阳性细胞数升高（P<0.05）；而Roscovitine干预显著改善了运动能力（P<0.01），增加TH（P<0.01）、降低GFAP、Iba1、IKKα、p-IKK（P<0.05）的表达。：： ：结论 Roscovitine可减少MPTP 模型小鼠 PD 相关脑区的多巴胺能神经元丢失和胶质细胞激活，抑制 NF-κB 信号通路激活，从而发挥神经保护作用。

来源：2023年第6期

《解剖学报》期刊编辑部

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