解剖学报

作者：张圆,时萌萌,贺嘉贝,吴琼,钟小林,向宇燕,徐杨,何洁

单位：1. 海南医学院基础医学与生命科学学院病理学教研室，海南医学院第一附属医院病理科，海口 571199; 2. 湖南师范大学附属第一医院/湖南省人民医院病理科，长沙 420021; 3 南华大学应用解剖学与生殖医学研究所，湖南 衡阳 421001;4. 海南医学院热带脑科学研究与转化海南省重点实验室，海口 571199; 5. 南华大学第一附属医院临床医学研究所，湖南 衡阳 421001; 6. 南华大学衡阳医学院生理学教研室和神经科学研究所，湖南 衡阳 421001

关键词：慢性束缚应激, 焦虑, N6-甲基腺苷, 间变性淋巴瘤激酯B同源蛋白5, 脂肪和肥胖相关蛋白, Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白, 免疫印迹法, 小鼠 

基金：BRD7在慢性限制应激诱导大鼠抑郁行为中的作用 与机制研究; 热量限制通过AMPK 途径诱导海马神经元自噬促进突 触再生减轻辐射小鼠认知障碍;海马 YTHDF2 介导 m6A 修饰的 IGF2 mRNA 降解在青春期社会隔离致 小鼠认知损伤中的作用研究

目的 探讨慢性束缚应激对小鼠海马N6-甲基腺苷（m6A）及相关酶表达影响。：： 方法 将20只C57BL/6J雄鼠随机分成对照（control）组、慢性束缚应激模型（CRS）组；给予CRS组小鼠3周慢性束缚应激建立小鼠焦虑模型，采用旷场实验和高架十字迷宫实验检测各组小鼠焦虑样行为变化；采用免疫组织化学法和m6A RNA 甲基化检测试剂盒检测小鼠海马m6A的表达变化；采用Western blotting和Real-time PCR方法分析海马m6A相关酶表达变化。： 结果 1.小鼠焦虑相关行为学检测结果显示，与control组相比，CRS组小鼠在旷场内框停留时间明显下降（P< 0.01）；高架十字迷宫开放臂探索时间减少（P<0.0001）；2. m6A RNA 甲基化检测试剂盒检测结果显示，与control组相比，CRS组小鼠海马m6A含量明显减少（P<0.05）；免疫组化结果显示，与control组相比，CRS组小鼠海马m6A阳性产物明显减少（P<0.001）；3. PCR结果显示，与control组相比，CRS组小鼠海马去甲基化酶间变性淋巴瘤激酯B（AlkB）同源蛋白5（ALKBH5)（P<0.001）、脂肪和肥胖相关蛋白（FTO）表达显著上调（P<0.05）；甲基化酶Wilms肿瘤蛋白1相关蛋白（WTAP）（P<0.05）表达显著下调；m6A甲基化结合蛋白YTH结构域家族蛋白3（YTHDF3）（P<0.05）和YTH结构域蛋白2（YTHDC2）（P<0.01）表达显著上调。Western blotting 结果显示，与control组相比，CRS组小鼠海马去甲基化酶ALKBH5（P<0.05）、FTO（P<0.05）表达显著上调；甲基化酶WTAP（P<0.01）表达显著下调；m6A甲基化结合蛋白YTHDF3（P<0.01）和YTHDC2（P<0.05）表达显著上调。：： ：结论 在慢性束缚应激所致小鼠焦虑与海马m6A表达下调有关，其机制可能与m6A甲基化酶WTAP表达下调或去甲基化酶ALKBH5和FTO表达上调相关。：

来源：2023年第2期

《解剖学报》期刊编辑部

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