解剖学报

作者：魏艳娜,王锋存,马香莲,索田莎,陈胜,王兰桂,孙娟,赵秀丽

单位：青海大学附属医院神经内科，西宁 810001

关键词：高原缺氧, 蛛网膜下腔出血, 血脑屏障, 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B/核因子κB通路, 免疫印迹法, 免疫荧光, 大鼠 

目的： 探讨高原缺氧对大鼠蛛网膜下腔出血（SAH）后血脑屏障的作用及其机制。：： 方法： SPF级健康成年雄性SD大鼠（n=78），随机分为4组：假手术组（sham）、蛛网膜下腔出血模型组（SAH）、高原缺氧假手术组（Hp sham）和高原缺氧蛛网膜下腔出血模型组（Hp SAH）。通过低压模拟舱（海拔5000 m）饲养4 d建立高原缺氧大鼠动物模型，采用颈内动脉刺破法建立SAH大鼠动物模型。SAH后24 h，各组大鼠进行神经功能学评分和出血严重程度评估，Nissl染色和TUNEL染色分别观察大鼠海马组织CA1区神经元形态变化和神经细胞凋亡，Western blotting检测大鼠海马组织磷酸化PI3K（p-PI3K）、PI3K、磷酸化Akt（p-Akt）、Akt 、磷酸化核因子κB（p-NF-κB）、 NF-κB及基质金属蛋白酶9（MMP-9）、闭锁蛋白（occludin）、紧密连接蛋白-5（claudin-5）的表达，免疫荧光染色观察大鼠海马组织CA1区occludin、claudin5蛋白表达。： ：结果： SAH后24 h，SAH组与Sham组、Hp SAH组与Hp Sham组比较，大鼠神经功能评分明显下降，颅底出血量明显增加（P<0.05），Hp SAH组与SAH组比较，神经功能评分明显下降（P<0.05）；SAH组与sham组比较，大鼠海马组织CA1区神经元形态萎缩变形，神经元细胞排列紊乱，神经元数量明显下降，神经细胞凋亡明显增加（P<0.05），高原缺氧后上述神经元形态损伤和神经细胞凋亡进一步加重；SAH组与sham组、Hp SAH组与Hp sham组比较，p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt、occludin及claudin5蛋白的表达明显下降，p-NF-κB/NF-κB和MMP-9蛋白表达明显升高（P<0.05），Hp SAH组与SAH组比较，p-PI3K/PI3K和MMP-9蛋白表达明显升高，Hp sham组与sham组比较，claudin-5蛋白表达明显升高，差异均具有统计学意义（P<0.05）；免疫荧光染色发现，SAH组大鼠海马组织CA1区occludin、claudin-5蛋白的表达下降，高原缺氧后occludin、claudin-5蛋白的表达进一步降低。：： 结论： 高原缺氧通过抑制PI3K/Akt/NF-κB通路加重蛛网膜下腔出血大鼠模型后血脑屏障破坏。

来源：2023年第2期

《解剖学报》期刊编辑部

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