解剖学报

作者：钟海龙,江熏英,何著发,毛忠珍

单位：江西省赣州市第三人民医院老年精神科，江西 赣州 341000

关键词：奥氮平, 磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B信号通路, 精神分裂症, 酶联免疫吸附测定, 大鼠

基金：江西省卫生健康委科技计划课题;江西省卫生健康委科技计划课题;赣州市指导性科技计划

目的 探讨奥氮平对老年精神分裂大鼠认知功能和神经元损伤的影响中PI3K/Akt信号通路的作用。： 方法 10周龄SD大鼠随机分为空白对照组（n=12）和老年精神分裂模型组（n=48）。老年精神分裂模型组动物经腹腔注射地卓西平马来酸盐（MK-801）0.2 mg/(kg·d)，连续14 d后，进行一般行为学评价以观察模型是否制作成功。将模型制作成功大鼠随机分为模型组和奥氮平低、中、高剂量组［10、20、40 mg/(kg·d)］，每组12只，连续给药21 d。采用Sams Dodd和Hoffman标准对刻板行为进行评分，Morris水迷宫对大鼠进行认知评价，采用ELISA测定血清中白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。利用乙酰胆碱酯酶（AchE）活性测定试剂盒检测脑组织中乙酰胆碱（Ach）、AchE的活性。Real-time PCR检测大鼠脑组织PI3K、Akt、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR) mRNA的表达水平。： 结果 与模型组相比，奥氮平低、中、高剂量组大鼠的刻板行为及共济失调评分、逃避潜伏期、跨越平台次数、血清中IL-6、TNF-α水平、脑组织AchE、磷酸化Akt (p-Akt)蛋白表达减少（P<0.05，P<0.01）； 而脑组织Ach、PI3K、mTOR及磷酸化mTOR (p-mTOR)和磷酸化PI3K（p-PI3K）表达量增加（P<0.05，P<0.01）， 奥氮平低剂量组Akt含量增加 ；与模型组相比，奥氮平低、中、高剂量组大鼠脑组织中Akt和mTOR mRNA表达水平下调（P<0.05，P<0.01），奥氮平中、高剂量组大鼠脑组织中PI3K表达水平下调（P<0.05，P<0.01）。： 结论 奥氮平可降低刻板行为及共济失调评分、逃避潜伏期、跨越平台次数、血清IL-6、TNF-α水平和脑组织AchE，增加 Ach含量，通过调节PI3K/Akt信号通路对老年精神分裂症起到治疗作用。

来源：2022年第6期

《解剖学报》期刊编辑部

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