解剖学报

作者：李远迪,马静怡,余佳珊,何可可,文廷浩,高杰,李红,苏敏,胡蓉

单位：1. 贵州医科大学基础医学院组织学与胚胎学教研室，贵阳 550025; 2. 贵州医科大学细胞工程生物医药技术国家地方联合工程实验室，贵州省再生医学重点实验室，中国医学科学院成体干细胞转化研究重点实验室，贵阳 550025; 3. 贵州医科大学转化医学研究中心，贵阳 550025

关键词：1型糖尿病, 自身免疫调节因子, Wnt信号通路, 免疫印迹法, 实时定量聚合酶链反应, NOD/Ltj小鼠 

基金：国家自然科学基金项目;贵州医科大学重点实验室;贵州省科技支撑计划;贵州医科大学学术新苗项目;中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费项目;中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费项目

目的： 探讨NOD/Ltj小鼠自发1型糖尿病（T1D）过程中，胸腺内Wnt信号通路、自身免疫调节因子(AIRE)及T1D组织特异性抗原（TSAs）胰岛素2（Ins2）、谷氨酸脱羧酶67（GAD67）表达与T1D发生的关系。：： 方法： ：60只雌性 NOD/Ltj 小鼠分3组：3周组、16周未发病组及16周发病组，每组20只；非空腹血糖值连续2次≥ 11.1 mmol/L 视为发生T1D。胰腺HE染色观察胰岛炎发生情况，抗Ins、CD45免疫组织化学染色显示胰岛β细胞或浸润炎性细胞；Western blotting和Real-time PCR检测胸腺Wnt7a、β-catenin、AIRE、Ins、GAD67蛋白水平和mRNA表达；流式细胞术分析胸腺T细胞比例。：： 结果： 1. 随着T1D发生，胰岛组织结构破坏，大量淋巴细胞浸润，残存胰岛细胞减少；Ins+胰岛β细胞周围见大量CD45+细胞聚集。2. 随年龄的增加，胸腺Wnt7a、β-连环蛋白（catenin)、AIRE、Ins和GAD67蛋白水平和mRNA表达降低；同周龄发病组小鼠与未发病组小鼠相比，胸腺Ins表达下降。3. 与3周组相比，16周未发病组CD4、CD8单阳性T细胞比例降低；16周发病组CD4、CD8单阳性T细胞比例升高，CD4、CD8双阳性T细胞比例降低。：： 结论： Wnt7a/β-catenin信号通路可能通过调控AIRE表达，下调T1D相关TSAs表达，参与T1D发生发展。

来源：2022年第4期

《解剖学报》期刊编辑部

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