解剖学报

国内刊号:11-2228/R

国际刊号:0529-1356

解剖学报杂志2020年第6期:细胞分裂周期相关蛋白7通过增强细胞增殖和干性促进人乳腺癌进程

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作者:杨得草,刘程,马集,王梦远,战军,张宏权

单位:北京大学医学部人体解剖学与组织学胚胎学系,癌症发生与转化研究教育部重点实验室,北京大学医学部天然药物与仿生药物国家重点实验室,北京 100191;

关键词:细胞分裂周期相关蛋白7, Basal-like/luminal乳腺癌, 干细胞, β-连环蛋白, 流式细胞术, 人

基金:国家自然科学基金;科技部专项基金;北京市自然科学基金

目的: 探讨细胞分裂周期相关蛋白7(CDCA7)在人类乳腺癌中的相关功能及潜在的作用机制。::方法 通过癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库分析检索出不同乳腺癌亚型差异表达基因,找到在基底型乳腺癌中高表达基因,在这些基因中找到CDCA7,通过临床患者的相关标本做免疫组织化学分析,确定其研究意义,进而建立CDCA7稳转细胞系,通过集落形成实验、成球实验及流式细胞术分析研究其在乳腺癌中的功能,最后通过Real-time PCR及Western blotting实验分析其在乳腺癌中的分子机制。 结果: 数据库和免疫组织化学结果均显示,CDCA7在基底型乳腺癌细胞中表达高于其他亚型,高表达的CDCA7预示乳腺癌患者不良预后。在luminal细胞系中稳定地过表达CDCA7后,细胞表现出更强的增殖能力,进入分裂期的细胞明显增多,而凋亡细胞显著减少。同时流式细胞术分析表明,过表达CDCA7的细胞表现出了干细胞标记(CD133, 乙醛脱氢酶)上调。Real-time PCR 和Western blotting结果提示,CDCA7能够上调β-连环蛋白(β-catenin)表达,以此影响Wnt信号通路,并影响细胞增殖和干性。::结论: CDCA7作为一个促瘤基因,能够通过依赖β-catenin以及Wnt信号通路的方式来诱导luminal乳腺癌细胞向basal-like亚型转化的能力。

来源:2020年第6期

《解剖学报》期刊编辑部

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