解剖学报

作者：王彤彤,陈治池,叶鑫,边维,杜娟娟,傅维达,陈梦娇,李俊楠,孙臣友

单位：1.温州医科大学基础医学院人体解剖学教研室，浙江 温州 325035； 2.台州职业技术学院医学与制药工程学院，浙江 台州 318000； 3.温州医科大学基础医学院神经科学研究所，浙江 温州 325035；4.温州医科大学基础医学院组织学胚胎学教研室，浙江 温州 325035；5.温州医科大学第一临床医学院2015、2016级监床医学、医学影像学本科，浙江 温州 325035

关键词：别孕烯醇酮, 帕金森病, 多巴胺能神经元, 钙离子-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱδ3, 脑源性神经营养因子, 免疫印迹法, 小鼠

基金：别孕烯醇酮促进PD小鼠多巴胺能神经元新生的作用及机制研究;CD133追踪APα诱导的6-OHDA PD小鼠新生多巴胺能神经元起源的应用研究

目的： 探讨别孕烯醇酮（APα）对帕金森病（PD）小鼠黑质-纹状体多巴胺能系统及行为学的影响及可能的分子机制。：：方法： 90只3月龄体重为20~25 g雄性C57BL/6小鼠1侧纹状体被注射6-羟多巴胺（6-OHDA）复制小鼠PD模型，再给予APα及γ-氨基丁酸A受体（GABAAR）拮抗剂荷包牡丹碱（Bic）。采用ELISA检测血清及大脑皮质APα含量和纹状体多巴胺水平，免疫组织化学法检测黑质多巴胺能神经元及其纹状体纤维投射数量的变化，Western blotting检测中脑胞膜GABAAR、胞质及胞核各蛋白水平的变化，并通过免疫共沉淀验证它们之间的相互作用，观察小鼠行为学的变化。：：结果： PD小鼠大脑皮质内源性APα水平显著降低，黑质多巴胺能阳性神经元及其纹状体纤维投射含量下降，胞膜、胞质和胞核各蛋白的水平也明显下降，小鼠的运动功能发生障碍。在给予外源性APα处理后，上述情况均有所改善。但在应用Bic后，上述调控GABAAR/钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ3/脑源性神经营养因子信号呈现相反的变化，免疫共沉淀结果显示，蛋白之间存在相互作用。：：结论： 外源性的APα通过增加其内源性水平调控GABAAR/钙离子-钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱδ3/脑源性神经营养因子信号通路促进PD模型小鼠黑质-纹状体多巴胺能神经系统和小鼠行为学的改善。

来源：2020年第4期

《解剖学报》期刊编辑部

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