解剖学报

作者：张瑾琰,魏建宏

单位：山西医科大学汾阳学院解剖学教研室，山西 汾阳 032200

关键词：苯并［a］芘, 端粒, 海马, 学习, 记忆, 免疫印迹法, 小鼠

基金：端粒调控海马神经元再生在苯并[a]芘致学习记忆损伤中的作用

目的： 通过观察不同时间和不同剂量染毒小鼠端粒长度和p53、p21蛋白表达水平的改变，探讨端粒缩短和p53-p21相关通路蛋白在苯并［a］芘致学习记忆损伤中的作用。：：方法： 取健康雄性C57小鼠90只，每批30只，分别染毒1个月、2个月和3个月，每批均设空白对照组、溶剂对照组、1.00 mg/kg、2.50 mg/kg和6.25 mg/kg 苯并［a］芘染毒组，每组6只，隔日腹腔注射染毒。测试小鼠学习记忆能力，ELISA检测小鼠血浆中 B［a］P-7,8-二氢二醇9，10-环氧化物-DNA加合物（BPDE-DNA）含量，Western blotting检测小鼠海马p53-p21相关通路蛋白及神经干细胞增殖、分化相关蛋白巢蛋白（Nestin）、βⅢ-微管蛋白（βⅢ-tubulin）表达水平，Real-time PCR方法检测端粒相对长度。：：结果 各染毒组小鼠逃避潜伏期明显延长，穿越平台次数明显减少；非染毒组中未检测到BPDE-DNA，染毒组小鼠血浆中BPDE-DNA含量呈上升趋势（P<0.05）；染毒1月时，染毒组与非染毒组小鼠外周血相对端粒长度无明显区别；染毒2月和3月组小鼠，染毒组与非染毒组外周血相对端粒长度相比明显缩短 (P<0.05)，各染毒组小鼠血浆中BPDE-DNA含量与相对端粒长度成负相关；与非染毒组相比，染毒组p53、p21蛋白表达水平随染毒剂量的加大而增加 (P<0.05)；1.0 mg/kg剂量染毒1月时，Nestin表达水平未见明显增高，余各染毒组Nestin表达水平均增高 (P<0.05)；染毒6.25 mg/kg剂量3月时，Nestin表达水平较1.0 mg/kg和2.5 mg/kg组有所降低 (P<0.05)；染毒1月时，染毒组与非染毒组βⅢ-tubulin表达量无明显区别，染毒2月和3月时，染毒组βⅢ-tubulin表达量下降（P<0.05）。：：结论： 苯并［a］芘腹腔注射染毒可诱导BPDE-DNA形成。造成DNA损伤和端粒缩短， 从而引起p53-p21相关信号通路激活。端粒缩短和p53-p21信号通路活化介导的DNA损伤应答反应可能是抑制海马神经元增殖和分化的重要机制。

来源：2020年第2期

《解剖学报》期刊编辑部

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