解剖学报

作者：徐存拴,宋亚萍,徐凯,杨晖,丁一,毕晶晶,赵茜怡,徐霆

单位：1. 河南师范大学生命科学学院 河南省科技部共建细胞分化调控国家重点实验室培育基地，河南 新乡 453007；2. 河南师范大学化学化工学院，河南 新乡 453007；

关键词：核碱丙氨酸, 细胞毒性, 细胞增殖动力学, 流式细胞术, 大鼠

基金：细胞分化调控国家重点实验室培育基地研究项目

目的： 合成5种核碱丙氨酸，探讨其细胞毒性及机制。：：方法： 用丝氨酸-内酯亲核开环方法合成 5种核碱丙氨酸，用MTT法检测它们对大鼠正常肝细胞BRL-3A和大鼠肝癌细胞RH35活性的影响，流式细胞术检测它们对上述BLR-3A和RH35细胞周期进程和凋亡的影响，用Real-time PCR检测它们对上述两种细胞增殖/凋亡相关基因表达的影响。：结果： 合成了1-尿嘧啶-L-丙氨酸、1-胸腺嘧啶-L-丙氨酸、1-胞嘧啶-L-丙氨酸、9-腺嘌呤-L-丙氨酸和9-鸟嘌呤-L-丙氨酸等5种核碱丙氨酸。其中，1-胞嘧啶-L-丙氨酸和9-鸟嘌呤-L-丙氨酸对RH35的半数抑制浓度（IC50）值显著低于对BRL-3A的 IC50 值，它们促进RH35凋亡的作用显著强于对BRL-3A作用，它们促进RH35凋亡相关基因CASP3、CASP9和Bax的表达上调幅度，抑制细胞增殖相关基因CCNA2和PCAN的表达下调幅度和抑制抗凋亡相关基因Bcl-2的表达下调幅度均显著高于对BRL-3A作用。：：结论： 1-胞嘧啶-L-丙氨酸和9-鸟嘌呤-L-丙氨酸通过显著抑制RH35增殖相关基因表达，促进凋亡相关基因表达而抑制其活性和促进其凋亡。

来源：2020年第2期

《解剖学报》期刊编辑部

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